CUP Syndrom - Krebserkrankungen mit unbekanntem Primärtumor
Erstellung der Leitlinie
1Zusammenfassung
Unter dem Begriff CUP-Syndrom (= Cancer of Unknown Primary, Krebserkrankung mit unbekanntem Primärtumor) wird ein sehr heterogenes Krankheitsbild zusammengefasst. Definiert ist das CUP Syndrom als ein histologisch oder zytologisch gesichertes Malignom mit unbekanntem Primärtumor nach Abschluss der primären Diagnostik. Pathogenetisch besteht ein Wachstumsvorteil der Metastasen oder auch eine fehlende Abgrenzbarkeit gegenüber dem Primärtumor, so dass letzterer oft nicht identifizierbar ist.
Die Therapie orientiert sich an definierten Subtypen. Bei prognostisch günstigen Subtypen kann ein kurativer Therapieanspruch bestehen, bei prognostisch ungünstigen Subtypen ist der Therapieanspruch palliativ.
2Grundlagen
2.1Definition und Basisinformationen
Der Begriff CUP-Syndrom (= Cancer of Unknown Primary, Krebserkrankung mit unbekanntem Primärtumor) bezeichnet ein vielgestaltiges onkologisches Krankheitsbild. Definiert ist es als
histologisch oder zytologisch gesicherter maligner Tumor
Primärtumor unbekannt nach Abschluss der primären Diagnostik
2.2Epidemiologie
Die Inzidenz liegt bei 6-12/100.000 Einwohner/Jahr, entsprechend 2–4% aller Tumorerkrankungen [1, 2, 3]. Die Mortalität beträgt 8,4 auf 100.000 [4]. [Todesursachenstatistik in Deutschland, 2010, ICD10 C80]. Damit lag das CUP Syndrom an 7. Stelle der Todesursachen bei bösartigen Erkrankungen in Deutschland 1998-2010. Der Altersgipfel liegt bei 53–62 Jahre. Die Geschlechterverteilung ist ausgeglichen m:w ca. 1:1 [1, 3, 7].
2.3Pathogenese
Ätiologie und Pathogenese sind weitgehend hypothetisch. Es besteht ein Wachstumsvorteil der Metastasen gegenüber dem Primärtumor. Primärtumor und Metastasen sind z.T. nicht unterscheidbar, z. B. bei Tumoren in Leber und Lunge. Ein Primärtumor kann spontan regredient oder unbemerkt entfernt worden sein, z. B. als „Naevus oder als „Adenom“. Die Stammzelltheorie des Krebses [5, 6] erlaubt einen Ansatz zur Erklärung: Bei der asynchronen Teilung der maligne transformierten Stammzelle können Tochterzellen entstehen, die lokal nicht wachsen, jedoch metastasierungsfähig sind und an anderer Stelle bei günstigem Mikroenvironment Metastasen bilden.
Die Inzidenz ist in der letzten Dekade leicht rückläufig, das Überleben in Registerdaten etwas verlängert [7]. Dies kann auf verbesserte Diagnostik und Therapie sowie auf intensivere Behandlung auch betagter Menschen in westlichen Ländern hinweisen.
3Vorbeugung und Früherkennung
3.1Vorbeugung
Spezifische Maßnahmen gibt es aufgrund der Natur der Erkrankung mit unbekanntem Primärtumor nicht.
4Klinisches Bild
4.1Symptome
Das CUP-Syndrom ist ein vielgestaltiges Krankheitsbild. Mannigfache Manifestationen sind möglich und müssen unterschieden werden. Dabei lassen sich klar abgrenzbare Subgruppen unterscheiden, die einer spezifischen Therapie bedürfen.
5Diagnose
5.1Diagnose-Kriterien (Histologie, Primärtumoren und Einteilung)
Die Verteilung histologischer Subtypen beim CUP-Syndrom ist in Tabelle 1 [9, 10] zusammengefasst.
Histologie | % |
|---|---|
Adenokarzinom | 40-60 |
undifferenziertes Karzinom | 15-30 |
Plattenepithelkarzinom | 15-20 |
kleinzelliges/neuroendokrines Karzinom | 3-5 |
andere | 1-3 |
Nur bei 10-20% von Patienten mit CUP-Syndrom wird der Primärtumor ante mortem, selbst in Autopsieserien nur in 50-85% identifiziert. Die Verteilung identifizierter Primärtumoren ist in Tabelle 2 [11] zusammengefasst.
Lokalisation des Primärtumors | % |
|---|---|
Lunge | 25-35 |
Pankreas | 15-25 |
Leber/Gallenwege | 10-15 |
Kolon/Rektum | 3-8 |
Ovar/Peritoneum | 2-4 |
andere | je <4% |
Eine Sonderform stellen CUP-Syndrome mit zervikalen Lymphknotenmetastasen im oberen und mittleren Halsdrittel dar. Die Verteilung der Primärtumoren ist in Tabelle 3 zusammengestellt.
Lokalisation des Primärtumors | % |
|---|---|
Kopf-Hals-Tumore | 60-80 |
Lunge | 15-25 |
Schilddrüse | 5-10 |
alle anderen zusammen | <5% |
Das Verteilungsmuster der Metastasierung von Patienten mit CUP-Syndrom findet sich in Tabelle 4 [9, 10].
5.2Diagnostik
Die Diagnostik erfolgt Prognose- und Therapie-orientiert. Dazu gehören Staging, Erfassung der definierten Subgruppen (siehe Tabelle 7), Erstellung einer Arbeitsdiagnose bzw. Identifikation des Primärtumors.
Wenn eben möglich, sollte eine histologische und nicht nur eine zytologische Diagnostik durchgeführt werden. Histologie und Immunhistologie liefern Hinweise von erheblicher, therapeutischer Relevanz für die Eingrenzung des möglichen Primärtumors und Formulierung einer Arbeitsdiagnose [12, 13]. Materialgewinnung für die Histologie ist daher früh im Rahmen der Primärdiagnostik erforderlich.
Tumorbezogene Genexpressionsprofile aus paraffinfixiertem Tumormaterial erlauben mit einer Genauigkeit von 85-90% die Zuordnung des möglichen Primärtumors [14- 17].
5.2.1Erstdiagnose
5.2.1.1Basisprogramm
Für die Diagnostik wird ein diagnostisches Basisprogramm empfohlen (Empfehlungsgrad B) [5, 50, 89], siehe Tabelle 5 [18, 19, 20].
Weitere Untersuchungen erfolgen gezielt nach Anamnese, Befund und Arbeitsdiagnose. Vor allem ist nach den prognostisch günstigen Gruppen zu fahnden, siehe Tabelle 7. Die Untersuchung asymptomatischer Regionen über das Basisprogramm hinaus ist nicht sinnvoll. Im Verlauf wiederholte Diagnostik trägt nicht zur Primärtumoridentifikation bei. Nur selten wird der Primärtumor im Laufe der Erkrankung symptomatisch und dann gefunden.
Mit der PET-CT zu Anfang der Diagnostik gelingt ein rasches Staging, zusätzliche Schnittbilduntersuchungen mit CT und/oder MRT können häufig eingespart werden, die weitere Diagnostik kann gerichteter erfolgen. Die Identifikation des Primärtumors ist etwas häufiger möglich als mit der konventionellen CT; die Datenlage ist hier noch nicht eindeutig (Empfehlungsgrad C) [21, 22, 23].
5.2.1.2Weitere Diagnostik (über das Basisprogramm hinaus)
Die weitere Diagnostik orientiert sich an der Lokalisation der Tumormanifestationen und an der Histologie. Empfehlungen sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
Manifestation | Anmerkungen |
|---|---|
lokal begrenzt (solitäre Metastase oder Befall einer Lymphknotenregion) | |
Befall zervikaler Lymphknoten | |
Befall axillärer Lymphknoten bei Frauen |
|
Neuroendokrine Tumore (Grad I-II) | |
Neuroendokrine Tumore (Grad III) |
|
Kolon-typisches Adenokarzinom (immunhistochemisch CK7-, CK20+, CDX2+) |
|
alle anderen |
|
5.3[Kapitel nicht relevant]
5.4Prognostische Faktoren
Die mediane Überlebenszeit bei CUP-Syndrom liegt bei 6-10 Monaten, die 1-Jahres-Überlebensraten bei 25–40%, die 5-Jahres-Überleben bei 5–15% [7, 9, 39]. Definierte Subgruppen mit günstiger Prognose sind in Tabelle 7 zusammengefasst.
Manifestation | Anmerkungen |
|---|---|
lokale (resezierbare) Erkrankung | solitäre Metastase, Befall einer Lymphknotenregion |
zervikale Lymphknotenmetastase eines Plattenepithel- oder undifferenzierten Karzinoms | |
axilläre Lymphknotenmetastasen bei Frauen | siehe Onkopedia Mammakarzinom der Frau |
Peritonealkarzinose durch ein (papilläres) Adenokarzinnom bei Frauen | siehe Onkopedia Ovarialkarzinom |
extragonadale Keimzelltumore | Männer, < 50 Jahre, wenig differenziertes Karzinom, retroperitoneal/mediastinal/pulmonal, rascher Progress, zytogenetisch i12p |
Neuroendokrine Tumore | |
Frauen mit Peritonealkarzinose durch ein Adenokarzinnom | |
Kolontypisches Adenokarzinom | immunhistologisch CK7-, CK20+, CDX2+ |
Hormonsensitive Karzinome | |
Spezifische Histologie | z. B. Melanom, Sarkom u.a. |
6Therapie
6.1Therapiestruktur
Die Behandlungsstrategie richtet sich nach
dem Vorliegen einer definierten Gruppe, siehe Tabelle 7
dem Befallsmuster
der Histologie/Immunhistologie
der Arbeitsdiagnose
dem Allgemeinzustand und dem Therapiewunsch des Patienten.
Patienten mit CUP-Syndrom einer definierten Gruppe erhalten eine entsprechende Therapie, siehe Kapitel 6. 1. 1. und 6. 1. 2.. Die Mehrzahl der Patienten (ca 70-85%) fallen jedoch nicht darunter und werden als ‚ungünstige Manifestationen‘ zusammengefasst, siehe Kapitel 6. 1. 3.
Die Therapiestruktur ist in Abbildung 1 zusammengefasst.
6.1.1Lokalisierte Stadien
Bei solitärer Metastase oder Befall nur einer Lymphknotenregion erfolgt eine lokale radikale Therapie in kurativer Intention [40].
6.1.1.1Regional begrenzte thorakale/mediastinale Lymphknoten
Selten; Primärtumor häufig pulmonal, aber auch Mammakarzinom oder extragonadale Keimzelltumoren kommen vor. In einigen Fällen ist ein Langzeitüberleben nach Operation oder kombinierter Radiochemotherapie beschrieben.
Ergänzende Diagnostik: PET-CT, Bronchoskopie.
Therapie (Empfehlungsgrad C) [40, 41]
Resektion unter Einschluss suspekter Lungenanteile; anschließend Radiatio/Radiochemotherapie oder primäre Radiochemotherapie
6.1.1.2Solitäre inguinale Lymphknoten
Selten, dann häufig auf einen lokoregionären Primärtumor zurückzuführen.
Ergänzende Diagnostik: Dermatologische Untersuchung, gynäkologische Untersuchung, urologische Untersuchung, Proktoskopie, ggf. Zystoskopie; Histologie/ Immunhistologie (Ausschluss eines amelanotischen Melanoms bzw. eines Weichteilsarkoms!)
Therapie (Empfehlungsgrad C) [42, 43, 44]:
Exstirpation
anschließend Radiatio einschließlich der iliakalen Lymphabflusswege
6.1.1.3Solitäre Hirnmetastase
Die Identifikation des Primärtumors gelingt in 50–75% der Fälle. Meist handelt es sich um ein Lungenkarzinom, seltener um ein Mammakarzinom.
Ergänzende Diagnostik: MRT-Schädel (auch zum Ausschluss weiterer Metastasen), PET-CT; histologische Sicherung und Immunhistologie obligat.
Therapie (Empfehlungsgrad C) [45, 46, 47]:
Exstirpation, wenn neurochirurgisch möglich
Gamma-Knife oder stereotaktische Radiatio bei inoperablen Läsionen <5 cm
(Ganzhirn)Radiatio bei unvollständiger Resektion oder Satellitenherd(en) bzw. nach histologischem Befund
6.1.1.4Solitäre Lungenmetastase
Selten; meist multipel. Die Abgrenzung zum primären Lungenkarzinom ist oft schwierig.
Therapie (Empfehlungsgrad C, Evidenzstärke V - Expertenmeinung):
atypische Resektion, Schnellschnitt, ggfs. Lobektomie, systematische hiläre mit/ohne mediastinale Lymphadenektomie
6.1.1.5Solitäre Knochenmetastase
Selten; meist multipel. Bei Osteolysen sollte insbesondere nach Lungen- und Nierenzellkarzinom, bei osteoplastischen Anteilen insbesondere nach Mamma- bzw. Prostatakarzinom, aber auch Magenkarzinom gesucht werden.
Ergänzende Diagnostik: Histologische Sicherung! (DD Plasmozytom, M. Paget, primäre Knochentumoren, u.a.) [48, 49, 50].
Therapie (Empfehlungsgrad C):
Resektion in kurativer Intention
gegebenenfalls anschließend Radiatio
bei ungünstiger Lokalisation primäre definitive (nicht palliative!) Radiatio
6.1.1.6Solitäre Lebermetastase
Selten, meist multipel [51, 52, 53, 54, 55]. Differenzierte neuroendokrine Karzinome (Karzinoid!) haben eine günstige Prognose.
Therapie (Empfehlungsgrad C) [56]:
Resektion; lokal ablative Therapieverfahren
Palliative Chemotherapie, wenn keine lokoregionäre Therapie durchführbar ist, s.u., disseminierte Erkrankung
6.1.1.7Solitäre Metastase eines malignen Melanoms
Solitäre Lymphknotenmetastasen eines malignen Melanoms weisen bei unbekanntem Primärtumor eine bessere Prognse auf als bei bekanntem Primärtumor [57, 58, 59]
Therapie (Empfehlungsgrad C): Resektion - analog zum malignen Melanom mit bekanntem Primärtumor, siehe Leitlinie Melanom
6.1.1.8Solitäre Haut- oder Weichteilmetastase außer Melanom
6.1.1.9Zervikale Lymphknotenmetastasen
6.1.1.9.1Level I, II, III, V, VI (nicht Level IV)
Charakteristika:
3–9% aller Tumoren im HNO-Bereich, 70–90% Männer
50% Plattenepithelkarzinom, 35% undifferenziertes Karzinom, immunhistologisch fast immer als Plattenepithelkarzinom zuzuordnen (CK 5/6, CK 14, p63)
Lokoregionäre Primärtumoren in 70–80% (Kopf-Hals-Bereich, gelegentlich Schilddrüse), ca. 15–25% Lungenkarzinome
5-Jahres-Überleben bei N1-Befall 61% , N2-Befall 51%, N3-Befall 26%; extrakapsuläre Ausbreitung (ECE+) 57%, ECE- 82% [63]
Therapie:
Bei N1-Stadien ohne zusätzliche Risikofaktoren: funktionelle Neck Dissection (FND) mit anschließender postoperativer Bestrahlung oder primäre definitive Radiatio (Empfehlungsgrad B) [64]
Bei N2-Stadien ohne zusätzliche Risikofaktoren: funktionelle Neck Dissection (FND) mit anschließender postoperativer Bestrahlung oder primäre definitive Radiatio oder FND mit anschl. kombinierter Radiochemotherapie (Empfehlungsgrad C) [63, 64, 65, 66, 67]
Bei N3-Stadien oder zusätzlichen Risikofaktoren (Befall von 2 oder mehr Lymphknoten, extranodale Ausbreitung, R1-Resektion): FND, anschließend kombinierte postoperative Radiochemotherapie (Empfehlungsgrad C) [63, 64, 65, 66, 67]. Alternativ kann eine neoadjuvante Radiochemotherapie vor FND sinnvoll sein.
Bei Adenokarzinom: FND mit postoperativer Radiatio (Empfehlungsgrad C); [64]. Heilung selten, aber 2-Jahres-Überlebensrate ca. 50%.
6.1.1.9.2Level IV (supraklavikuläre = tiefe caudojuguläre zervikale Lymphknoten)
Charakteristika:
Als lokalisierte Form sehr selten, meist parallel disseminierte Erkrankung
Adenokarzinom 35%, Lungenkarzinom als Primärtumor 50%
„Virchowsche Drüse“: Magenkarzinom, aber auch Keimzelltumor u.v.a. möglich
Therapie (Empfehlungsgrad C) [68, 69, 70]
Plattenepithel-, undifferenziertes und Adenokarzinom: LK-Exstirpation, anschließend Radiatio
Neuroendokrines (kleinzelliges) Karzinom: s.u., solitäre Metastase eines neuroendokrinen (kleinzelligen) Karzinoms
6.1.1.10Axilläre Lymphknotenmetastasen bei Frauen
Sie stellen bei Frauen einen definierten Sonderfall des CUP-Syndroms dar. Diagnostik und Therapie wie bei nodal positivem Mammakarzinom (gegebenenfalls bis zum Beweis des Gegenteils – Immunhistologie!).
Charakteristika:
Bei Frauen in 75%, bei Männern gelegentlich Mammakarzinom als Primärtumor
sonst häufig Lungenkarzinom, gelegentlich amelanotisches Melanom, malignes Lymphom, Weichteilsarkom (Immunhistologie!)
5-Jahres-Überleben 50–88%
Therapie bei Adeno- oder undifferenziertem Karzinom (Empfehlungsgrad B) [30]:
Axilladissektion (Level I + II)
Ablatio Mammae oder Quadrantenresektion ist nicht erforderlich
Adjuvante Chemotherapie wie bei nodal-positivem Mammakarzinom, siehe Onkopedia Mammakarzinom der Frau
anschließend Bestrahlung (einschl. der ipsilateralen Mamma) wie nach brusterhaltender Therapie (Empfehlungsgrad C) [30]
anschließend antihormonelle Therapie bei rezeptorpositivem Tumor
zusätzlich Anti-HER2-Therapie bei HER2-positivem Tumor.
Therapie bei Plattenepithelkarzinom (Empfehlungsgrad C):
Axilladissektion
anschließend Bestrahlung einschl. der infra- und supraklavikulären Lymphknotenregionen
6.1.2Fortgeschrittene Stadien
6.1.2.1Extragonadale Keimzelltumoren
6.1.2.2Tumore
6.1.2.2.1Gut differenzierte neuroendokrine Tumore – NET Grad I-II
Bei einem gut differenzierten neuroendokrinen Karzinom ist der Spontanverlauf meist günstig [73], häufig treten multiple Leber-, seltener Lungen- oder Skelettmetastasen auf.
Ergänzende Diagnostik: 68-Ga-Dotanoc-Rezeptor-PET-CT; wenn nicht verfügbar: Octreotid-Szintigraphie; hormonelle Diagnostik auf endokrin aktive NET.
Therapie (Empfehlungsgrad B) [36, 73, 74]:
analog zum metastasierten differenzierten neuroendokrinen Tumor
6.1.2.2.2Undifferenzierte neuroendokrine (kleinzellige) Karzinome
Kleinzellige neuroendokrine Karzinome können in den verschiedensten Organen entstehen. Ein unbekannter Primärtumor ist ein seltener Sonderfall. Es besteht eine relativ hohe Chemotherapie-Sensitivität.
Therapie (Empfehlungsgrad B) [38, 73, 74, 75]:
analog zum kleinzelligen Lungenkarzinom mit Platin-Etoposid-basierter Chemotherapie, ggf. plus Radiatio, siehe Leitlinie kleinzelliges Lungenkarzinom
6.1.2.3Frauen mit Peritonealkarzinose durch ein Adenokarzinom
Kriterien: weibliches Geschlecht, Peritonealkarzinose, keine weiteren Metastasen ± maligner Pleura-/Perikarderguss ± retroperitoneale Lymphknotenmetastasen. Patientinnen mit typischer Histologie (serös-papilläres Adenokarzinom) sollten nicht mehr als CUP-Syndrom, sondern als „primär peritoneales Adenokarzinom“ klassifiziert werden.
Therapie (Empfehlungsgrad B) [76, 77]:
analog Ovarialkarzinom mit (ggfs.) Debulking-Operation, Carboplatin-Paclitaxel-basierter Chemotherapie; ggfs. ergänzt durch Bevacizumab (Empfehlungsgrad C).
6.1.2.4Hormonsensitives Karzinom
6.1.2.4.1Kriterien für ein Mammakarzinom
Mammakarzinom in der Anamnese (auch vor Jahrzehnten), axillärer Lymphknotenbefall, supraklavikulärer Lymphknotenbefall, maligner Pleuraerguss, (gemischt osteolytische-osteoplastische) Skelettmetastasierung, immunhistologisch: Hormonrezeptor-, HER2- oder GCDFP-15-Expression).
Therapie (Empfehlungsgrad C):
antihormonelle Therapie wie bei metastasiertem Mammakarzinom, siehe Leitlinie Mammakarzinom
6.1.2.4.2Kriterien für ein Prostatakarzinom
osteoplastische Skelettmetastasierung, immunhistologisch Nachweis von Androgenrezeptoren oder PSA.
Therapie (Empfehlungsgrad C):
antihormonelle Therapie wie bei metastasiertem Prostatakarzinom, siehe Leitlinie Prostatakarzinom
6.1.2.5Kolontypisches Adenokarzinom (immunhistologisch CK7-, CK20+, CDX2+)
Weitere Kriterien: Lebermetastasen und/oder Peritonealkarzinose
Therapie (Empfehlungsgrad B) [78]:
analog zum metastasierten Kolonkarzinom, siehe Leitlinie Kolonkarzinom oder Leitlinie Rektumkarzinom
6.1.3Prognostische ungünstige Manifestationen
Kriterien: disseminierte Metastasierung entweder multipel in einem Organ (Leber, Lunge, Skelett, Pleura- oder Peritonealkarzinose) oder in verschiedenen Organsystemen, keine Zugehörigkeit zu den definierten Gruppen (s.o., 5. 4. Prognose und 6. Therapie). Diese ‚ungünstigen Manifestationen‘ machen 70-85% der CUP-Situationen aus!
Das Therapieziel ist palliativ, d.h. Verlängerung des Lebens / Erhalt oder Verbesserung der Lebensqualität. Bei der Wahl der Chemotherapie ist entscheidend, dass die Therapie den Chemotherapie-sensitivsten denkbaren Ausgangstumor mit erfasst. Bei der Auswahl der Chemotherapie, z.B. Kombinationstherapie oder Monotherapie, ist eine Orientierung an Alter, Komorbidität, funktionellem Status und Therapiewunsch analog dem geriatrischen Assessment sinnvoll.
Eine Übersicht über das weitere Vorgehen gibt Abbildung 1.
6.1.3.1Adenokarzinom (ACUP) / undifferenziertes Karzinom (UCUP)
Erstlinientherapie (Empfehlungsgrad B) [79, 80]: siehe Anhang Therapieprotokolle CUP:
Platin-Taxan-basierte Chemotherapie
Gemcitabin - Irinotecan
‚Französisches Regime‘ (cave Toxizität): Cisplatin – Gemcitabin (Empfehlungsgrad C) [81, 82]
Therapie aufgrund des vom GeneArray ‚CancerTypeID‘ vorgeschlagenen Primärtumors (Empfehlungsgrad C) [83]
Bei Komorbidität oder schlechtem AZ (Empfehlungsgrad C): Monotherapie z.B. mit Gemcitabin Monotherapie
Zweitlinientherapie (Empfehlungsgrad C) [84, 85, 86, 87, 88]:
Gemcitabin – Irinotecan (nach Platin-Taxan-basierter Erstlinientherapie)
Gemcitabin Monotherapie
Erlotinib - Bevacizumab
Oxaliplatin –Capecitabin
Zielgerichtete Therapie (monoklonale Antikörper, Tyrosin- oder Multikinaseinhibitoren, u.a.)
Es liegen fast keine Studien vor, außer der oben zitierten Studie mit Erlotinib/Bevacizumab (s.o., Erstlinientherapie). Daher kann keine evidenzbasierte Empfehlung gegeben werden. Die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern bzw. zielgerichteten Substanzen sind Gegenstand aktueller Studien.
Therapie auf der Basis von Genexpressionsprofilen oder Tests auf ‚druggable targets‘
Ein spannender Ansatz in der Therapie ist die sogenannte ‚site-specific therapy‘ aufgrund des Ergebnisses von Genexpressionsprofilen. Dazu liegt eine prospektive Studie vor, die als explorativ gelten kann aber eine klare Empfehlung nicht zulässt [83]. Ein weiterer hochinteressanter Ansatz in der Behandlung ist die Therapie aufgrund der Untersuchung sogenannter ‚druggable targets‘ an den Tumorzellen. Dabei werden mit immunhistochemischen und molekulargenetischen Methoden Schrittmacherenzyme an Tumorzellen untersucht mit dem Ziel, dafür passende zielgerichtete Substanzen oder auch Chemotherapeutika zu identifizieren, die die Behandlung leiten können. Therapiestudien zu diesem Ansatz gibt es noch nicht, sind aber in Vorbereitung.
6.1.3.2(squamous cell carcinoma) – SqCUP
Die Histologie erlaubt keinen Rückschluss auf den Sitz des primären Plattenepithelkarzinoms. HPV-Nachweis in den Metastasen ist bei primär gynäkologischen Malignomen die Regel, kommt aber auch bei Kopf-Hals-Tumoren nicht selten vor [89, 90] (. In zahlreichen Studien zum CUP-Syndrom werden Plattenepithelkarzinome genau wie Adeno- und undifferenzierte Karzinome behandelt, so dass eine Aussage über den Erfolg dieser Therapie bei plattenepithelialer Histologie aufgrund deren Seltenheit nicht möglich ist.
Therapie (Empfehlungsgrad C):
Kombinierte Radiochemotherapie, z.B. Cisplatin/ 5-Fluorouracil, möglichst plus Bestrahlung
Bei Komorbidität oder schlechtem AZ lokale Radiatio, ggfs. ergänzend z.B. Carboplatin AUC = 2/Paclitaxel 50 mg/m2 wöchentlich
6.2[Kapitel nicht relevant]
6.3Besondere Situationen
6.3.1Skelettmetastasierung
Therapie (Empfehlungsgrad C):
Konsequente analgetische Therapie, bei Bedarf analgetische Radiatio
Konsequente Bisphosphonat- bzw. Denusomab-Therapie
7[Kapitel nicht relevant]
8Verlaufskontrolle und Nachsorge
8.1[Kapitel nicht relevant]
8.2Nachsorge
Evidenzbasierte Richtlinien für das CUP-Syndrom liegen nicht vor. Aufgrund der Vielgestaltigkeit des Krankheitsbildes sind detaillierte Empfehlungsgrade nicht sinnvoll. Grundsätzlich gilt:
Bei kurativer Therapieintention: intensive Nachsorge
Bei palliativer Therapieintention: symptomorientierte Nachsorge
9Literatur
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10Aktive Studien
11Medikamentöse Therapie - Protokolle
12Studienergebnisse
13Zulassungsstatus
14Links
16Offenlegung potenzieller Interessenskonflikte
nach den Regeln der DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie und den Empfehlungen der AWMF (Version vom 23. April 2010) sowie internationalen Empfehlungen
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