Ginseng (Panax ginseng; Panax quinquefolius)

Pflanzliche Präparate mit der Bezeichnung „Ginseng“ werden aus der Wurzel verschiedener Arten der Gattung Panax (C. Linnaeus) gewonnen, die zur Familie der Araliaceae (Efeugewächse) zählen. Die am häufigsten verwendeten Arten sind Panax ginseng C.A. Meyer, auch als asiatischer Ginseng bezeichnet, und Panax quinquefolius L. oder amerikanischer Ginseng.

Das vorliegende CAM Summary beschränkt seine Darstellung auf diese zwei genannten Arten, obwohl auch andere Ginsengarten verwendet werden, wie P. japonicus, P. notoginseng und P. vietnamensis. Nicht jede als Ginseng bezeichnete Pflanze gehört wirklich zur Gattung Panax. Umgangssprachlich werden auch verschiedene andere Gattungen als Ginseng bezeichnet, beispielsweise Eleutherococcus senticosus als „sibirischer Ginseng“ oder Pfaffia paniculata als „brasilianischer Ginseng“. Die US-amerikanische FDA hat die Verwendung der Bezeichnung „Ginseng“ seit einem entsprechenden Kongressbeschluss auf die Gattung Panax beschränkt.

Die Wurzeln von P. ginseng und P. quinquefolius (im Folgenden als „Ginseng“ bezeichnet) werden hauptsächlich durch Anbau gewonnen und enthalten Ginsenoside, Polysaccharide, Fettsäuren, Vitamine, ätherische Öle, Spurenelemente und Aminosäuren [1].

Als Hauptwirkstoffe gelten die Ginsenoside, die fast ausschließlich in den Panax-Arten vorkommen. Der Ginsenosidgehalt wird als Maß für die Qualität der Ginsengwurzel betrachtet. Die Pflanze wird bevorzugt im Alter von 4–7 Jahren geerntet, wobei alle Wurzelteile (Haupt-, Neben- und Haarwurzeln) mit der Schale verarbeitet werden. Ginsenoside sind bitter schmeckende, oberflächenaktive Steroidglykoside mit einem Zuckerteil und einem Triterpenteil, dem sog. Aglykon. Die wichtigsten Aglykone sind Protopanaxadiol und Protopanaxatriol, beides tetrazyklische Triterpene vom Dammaran-Typ. Ginsenoside werden entsprechend ihrer chromatographischen Retentionszeit mit Buchstaben und Indexzahlen bezeichnet. P. ginseng enthält sieben wichtige Ginsenoside: die Protopanaxatriole Rg1, Re und Rf sowie die Protopanaxadiole Rb1, Rc, Rb2 und Rd. P. quinquefolius enthält bis auf Rf die gleichen Ginsenoside [2].

Die Zusammensetzung und Menge der enthaltenen Ginsenoside sind für die jeweilige Ginsengart spezifisch, können aber je nach Teil der Wurzel, Alter der Pflanze und Art der Verarbeitung (z.B. zu rotem oder weißem Ginseng) erheblich variieren [3]. Roter und weißer Ginseng sind keine botanischen Unterscheidungen, sondern beziehen sich auf die Herstellungsweise: roter Ginseng wird vor der Trocknung mit heißem behandelt, weißer Ginseng gebleicht.

Ginsenoside werden nach oraler Aufnahme im Verdauungstrakt deglykosyliert und das dabei frei werdende Aglykon wird verstoffwechselt. Resorption und Bioverfügbarkeit der Ginsenoside sowie deren Metaboliten sind insgesamt gering [4].

Art und Qualität der Ginsengpräparate hängen vom Ursprung und Alter der Wurzel, den verwendeten Wurzelteilen sowie der Verarbeitung und Aufbereitung des Rohstoffs ab. Für Heilzwecke werden in erster Linie die cremefarbenen Wurzeln (Ernte nach 4–7 Jahren) meist als Pulver oder Trockenextrakt in Kapseln oder Tabletten zur oralen Verabreichung verwendet [5]. In Deutschland beträgt die von der Kommission E empfohlene tägliche Dosis 1–2 g der getrockneten Wurzel mit einem Mindestgehalt von 1,5 % Ginsenoside [6].

In Asien sind die Dosisempfehlungen höher als in Europa, so empfiehlt beispielsweise das chinesische Arzneimittelbuch 3–9 g Wurzel und somit eine Tagesdosis von 45–136 mg Ginsenosiden. Ginseng soll ein- bis zweimal täglich mit reichlich Flüssigkeit eingenommen werden. Es wird empfohlen, die Anwendung nach 3 Monaten für eine bestimmte Zeit zu unterbrechen.

In zwei kürzlich erschienenen klinischen Studien mit Tumorpatienten wurde P.-quinquefolius-Extrakt in einer Dosis von 400–2.000 mg täglich über 8–12 Wochen verabreicht [7, 8].

In Asien steht P. ginseng seit Tausenden von Jahren für Gesundheit und langes Leben [3]. Anfang des 18. Jahrhunderts entdeckte der Jesuitenpater Lafitau P. quinquefolius in der Nähe des heutigen Montreal, wo die Pflanze von den amerikanischen Ureinwohnern seit Jahrhunderten als Heilpflanze verwendet wurde [9]. P. quinquefolius wird hauptsächlich in bestimmten Regionen Kanadas sowie in einigen US-Bundesstaaten, vor allem Wisconsin und New York, und heute auch in China angebaut. P. ginseng wird größtenteils in Südkorea angebaut, wobei die Jahresproduktion über 11.000 Tonnen beträgt [1]. Für Heilzwecke angebotene Ginsengprodukte können fast überall erworben werden, z.B. in Apotheken, Reformhäusern, Drogeriemärkten oder auch über das Internet. Die Ginseng-Präparate unterscheiden sich durch ihre Zusammensetzung und die enthaltenen Konservierungs- und Bindemittel [1].

Ginseng werden adaptogene Eigenschaften zugeschrieben. Das Konzept der pflanzlichen Adaptogene beruht auf empirischem Wissen aus der traditionellen Medizin. In der Traditionellen Chinesischen Medizin wird Ginseng seit Tausenden von Jahren zur Erhaltung des sog. Yin-Yang-Gleichgewichts eingesetzt, wobei P. ginseng als „wärmende“ Substanz das Yang und P. quinquefolius als „kühlende“ Substanz das Yin stärken soll [10, 11].

Heute werden als adaptogene Substanzen solche bezeichnet, die die „unspezifische Widerstandskraft“ gegenüber Stress stärken sollen [12]. Zu den medizinischen Einsatzgebieten von Ginseng, die sich auf klinische Daten stützen, zählen die Kräftigung und Belebung bei Schwäche und Erschöpfungszuständen sowie bei allen Zuständen mit verringerter Leistungs- und Konzentrationsfähigkeit. In einigen weiteren Studien wird der Einsatz von Ginseng im Zusammenhang mit der Behandlung von Tumorerkrankungen, kardiovaskulären Erkrankungen und Diabetes untersucht [13].

Die klinischen Wirkmechanismen von Ginseng sind noch weitgehend ungeklärt. Teilweise könnten die Wirkungen auf eine Modulation der Hypothalamus-Hypophysen-Achse oder des zentralen monoaminergen Systems zurückzuführen sein [14]. Von Ginsenosiden ist bekannt, dass sie Effekte auf das zentrale Nervensystem haben können, wie besipielsweise ein vermehrtes Überleben von Neuronen nach unterschiedlichen Läsionen [15].

Andere Untersuchungen sprechen dafür, dass die adaptogenen Wirkungen von Ginseng mit seinen immunmodulierenden Eigenschaften zusammenhängen [16].

Mehrere Studien mit gesunden Probanden verweisen auf eine verbesserte Oxidierung freier Fettsäuren durch die Skelettmuskulatur sowie auf verringerte Plasmaspiegel von IL-6, Kreatininphosphokinase und Cortisol als mögliche positive Auswirkungen von Präparaten mit P. ginseng auf die körperliche Leistungsfähigkeit [17].

Im Tiermodell zeigten sich antiangiogene Wirkungen des Ginsenosids Rg3 [18, 19) und Präparate mit P. quinquefolius hemmten die Kanzerogenese im Mausmodell mit experimentellen, entzündungsassoziierten Kolonkarzinomen. Diese Effekte wurden dem Einfluss („downregulation“) von Ginsengextrakten auf EGFR, ErbB2 und Cox-2 zugeschrieben [20]. Die antiinflammatorische Wirkung der Ginsenoside scheint durch die Glukokortikoidrezeptoren und die Hemmung der LPS-induzierten MAPK-Aktivierung vermittelt zu sein [21]. Daten von Laborstudien sprechen zudem für eine proliferationshemmende Wirkung des Ginsenosids Rg3 auf die humane Kolonkarzinomzelllinie HCT 116. Die Hemmung von ß-Catenin, eines Proteins, das in vielen Karzinomzellen überexprimiert wird und mutiert ist, wurde als weiterer mutmaßlicher Wirkmechanismus diskutiert [22]. Die aktuellen Ergebnisse sprechen dafür, dass Protopanaxadiol, der Aglykonteil des R3, die Signalwege von NF-κB, JNK und MAPK/ERK effektiv unterdrückt, die bekanntlich anmehreren Phasen der Tumorentstehung und -progression beteiligt sind [23, 24].

Für die blutzuckersenkende Wirkung von Ginseng sind vermutlich Polypeptide und Glykane verantwortlich, die über die Stimulation der hepatischen Glukoseutilisation sowie eine gesteigerte Insulinsekretion und Insulinrezeptorsensibilität wirken [25].

Ginseng gehört zu den am häufigsten konsumierten Pflanzenprodukten weltweit und rangiert in den USA bei den meistverkauften Phytotherapeutika an vierter Stelle [1, 49]. In einer populationsbasierten Kohortenstudie mit Patientinnen mit frisch diagnostiziertem Mamma-Ca in Shanghai gaben 14 % der Frauen bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten an, Ginsengextrakte aus P. ginseng oder P. quinquefolius zu nehmen [49].

Das Europäische Arzneimittelbuch gibt einen Mindestgehalt von 0,40 % für die Summe der Ginsenoside Rg1 (C₄₂H₇₂O₁₄,2H₂O; Mr 837) und Rb1 (C₅₄H₉₂O₂₃,3H₂O; Mr 1163) bezogen auf die getrocknete Droge vor, und für den Trockenextrakt einen Mindestgehalt von 4,0 % für die Summe der Ginsenoside Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 und Rg2, ausgedrückt als Ginsenosid Rb1 (C₅₄H₉₂O₂₃; Mr 1109) [26].

In Deutschland ist P. ginseng vom Bundesinstitut für Arzneimittel als nicht verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen. Die hier zugelassenen Präparate müssen einen Ginsenosidgehalt von mindestens 1,5 % aufweisen.

Der Preis ist je nach Qualität des verwendeten Ginsengs unterschiedlich. Die täglichen Kosten für in Deutschland zugelassene Präparate liegen bei ca. 1–3 Euro.

Präparate mit P. ginseng und P. quinquefolius werden generell nur mit geringfügigen unerwünschten Ereignissen, wenn überhaupt, in Verbindung gebracht. Diese sind reversibel und äußern sich als Kopfschmerzen, Schlafstörungen und gastrointestinale Unverträglichkeiten [10]. Die FDA hat P. quinquefolius auf die GRAS-Liste der allgemein als sicher anerkannten Substanzen (generally recognised as safe) gesetzt. Schwere unerwünschte Wirkungen sind selten und wurden nur in Ländern berichtet, in welchen Ginseng in unregulierter Form als Nahrungsergänzung vertrieben und in hohen Dosen eingenommen wird. Kürzlich wurde von einer Patientin berichtet, die infolge des Verzehrs von einer größeren Menge von P. ginseng ein verlängertes QT-Intervall mit anschließenden Torsades de Pointes entwickelte [33].

Langzeitstudien an Tieren (bis zu 6 Monate) lieferten keine Hinweise auf chronische Toxizitäten [34]. Zwar gibt es Hinweise für teratogene Wirkungen von Ginsenosiden, aber diese Daten stammen aus Tiermodellen und beruhen auf Untersuchungen mit einzelnen Ginsenosiden in wesentlich höheren Konzentrationen als sie beim Menschen normalerweise erreicht werden können [35, 36]. Es gibt keine Evidenz für karzinogene Effekte bei Ratten oder Mäusen [37].

Es gibt keine strikten Kontraindikationen für den Einsatz von Ginsengextrakten. Da sie Hypoglykämien auslösen können, ist bei Diabetikern Vorsicht angeraten. Bei Patienten mit Schizophrenie, arterieller Hypertonie, kardiovaskulären Erkrankungen oder Insomnie können Symptome durch Ginseng, vor allem bei längerfristiger Verwendung, verstärkt werden [10, 38].

Über östrogenartige Wirkungen von Ginsenosiden liegen zwar Labordaten vor, sind aber nicht konsistent und die klinischen Daten zeigen keine relevanten endokrinen Wirkungen [39]. Die Ergebnisse einer Pilotstudie lassen bei Kindern und Jugendlichen keine Sicherheitsbedenken erkennen. Über den Gebrauch von P. ginseng oder P. quinquefolius in der Schwangerschaft und Stillzeit, insbesondere im ersten Schwangerschaftstrimenon liegen wenige zuverlässige Informationen bisher vor [35].

In der Literatur gibt es Berichte zu Interaktionen zwischen Ginsengpräparaten und MAO-Hemmern, Warfarin und Antidiabetika [40].

Die aktuellen Übersichtsarbeiten berichteten aber keine klinisch relevanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen für Ginsengextrakte [41- 43]. Der Autor einer der Übersichten stuft Ginseng als eine der Arzneipflanzen ein, von welchen „die verfügbare Evidenz zeigt, dass in den allgemein empfohlenen Dosierungen keine eine starke oder auch moderate Hemmung bzw. Induktion der Cytochrom-P450-Enzyme (CYP 450) oder des P-Glykoproteins (ABCB1) bewirkt“ [42].

Bedingungen, die zu einer Erhöhung des pH-Werts im Magen führen, wie z.B. die Verwendung von Protonenpumpenhemmern, führen zu einer reduzierten Deglykosylierung der Ginsenoside und damit zu einer verminderten Resorption der der aktiven Metabolite [44, 45].

Ein kürzlich publizierter Fallbericht beschreibt eine Imatinib-assoziierte Lebertoxizität nach gleichzeitiger Einnahme von P. ginseng [46].

Im Unterschied zu früheren Übersichtsarbeiten stellte eine aktuelle Untersuchung von 21 gängigen Ginsengprodukten fest, dass keines davon mit Pestiziden belastet ist. Allerdings wurde bei einem Produkt eine Kontamination mit Blei festgestellt und bei drei Produkten wurde nicht der angegebene oder erforderliche Mindestgehalt an Ginsenosiden gemessen [47].