Weizenkeimextrakt, fermentiert
Die Kapitel zu komplementären und alternativen Therapieverfahren wurden auf der Grundlage von Übersetzungen der evidenzbasierten Zusammenfassungen (CAM Summaries) des europäischen Projektes CAM Cancer erstellt. Diese sind strukturierte Übersichtsarbeiten, in denen Daten zu Grundlagen und Anwendung komplementärmedizinischer Verfahren in Form von kurzen Monographien aufbereitet wurden.
Erstellung der Leitlinie
1Zusammenfassung
Fermentierter Weizenkeimextrakt (FWKE) wird industriell hergestellt und klinisch angewandt. Zur Herstellung von FWKE wird Weizenkeim der Gattung Tritium vulgaris durch die Zugabe von Hefe (Saccharomyces cerevisiae) fermentiert. Die medizinisch wirksamen Bestandteile sind bisher nicht bekannt.
Es wird angenommen, dass das 2,6 dimethoxy-p-Benzoquinon und das 2-methoxy Benzoquinon, die im Weizenkeim nachgewiesen sind, durch ihr hohes Redoxpotential antiproliferativ wirken.
FWKE soll die Wirkung von Chemo- und/oder Radiotherapie erhöhen, Nebenwirkungen vermindern und die Lebensqualität verbessern.
Obwohl acht kontrollierte klinische Studien durchgehend positive Ergebnisse für die Wirkung von FWKE berichten, ist die Evidenz für die Wirksamkeit gering, da die Studien methodische Mängel aufweisen.
Unerwünschte Wirkungen betreffen den Gastrointestinaltrakt, treten allerdings selten auf und sind nur von geringer Intensität.
2Grundlagen
2.1Beschreibung
Der Weizenkeim ist Teil des Weizenkorns. Er ist eine konzentrierte Quelle von Vitaminen, Mineralien und Proteinen, der von dem größeren Stärkenspeicher des Kornes, dem Endosperm ernährt wird. Bei der Herstellung von Weizenmehl wird der Weizenkeim gewöhnlich entfernt. Bei Vollkornprodukten wird das gesamte Weizenkorn verarbeitet, bzw. der Weizenkeimanteil wieder zugeführt. Fermentierter Weizenkeimextrakt (FWKE) wird industriell hergestellt und klinisch angewandt.
2.2Terminologie
FWKE wird in mehr als zehn Ländern als nicht verschreibungspflichtige Produkte hergestellt und unter den Namen Avemar, Avemar pulvis, Ave Ultra, MSC und Avé verkauft.
2.3Zusammensetzung
Zur Herstellung von FWKE wird Weizenkeim der Gattung Triticum vulgaris durch die Zugabe von Hefe (Saccharomyces cerevisiae) fermentiert. Unter Fermentation versteht man die chemische Umwandlung von Zucker in Ethanol mit Hilfe von Mikroorganismen – in diesem Fall handelsüblicher Hefe. Dieser Prozess, bei dem gefilterte Luft hinzugegeben wird, dauert ca. 18 Stunden und ist pH und Temperatur kontrolliert. Das auf dem Markt erhältliche Trockenprodukt enthält 63,2% fermentierten Weizenextrakt und als Zusatzstoffe 35% Maltodextrin und 1,8% kolloidales Silikondioxid [1]. 2,6 dimethoxy-p-Benzoquinon wird verwendet, um in der Fertigung eine Mengengleichheit und Standardisierung zu gewährleisten und macht im getrockneten Endprodukt 0,4mg/g aus. Daneben kann das 2-methoxy Benzoquinon nachgewiesen werden [2].
2.4 Anwendung
FWKE wird in Wasser aufgelöst oral eingenommen. Die Dosierung wird unterschiedlich angegeben und liegt zwischen 8,5g einmal bis 9g zweimal proTag [3]. In einer Studie mit Kindern verabreichten die Autoren 12g/m²/Tag [4]. Eine Dosis von 8,5g/Tag enthält 1,7mg 2.6-dimethoxy-p-Benzoquinon was dem Verzehr von 700g Vollkornbrot entspricht [7]. Gemäß dem U.S. Department of Agriculture, Economic Research Service nehmen Menschen, die sich überwiegend von Vollweizenprodukten ernähren, täglich etwa 15g Weizenkeim zu sich [8, 9, 10].
2.5Geschichte
Die ursprüngliche Idee, FWKE für medizinische Zwecke zu benutzen, stammt von dem ungarischen Nobelpreisträger für Medizin Dr. Albert Szent-Györgyi. Er stellte die Vermutung auf, dass die im Weizenkeim vorkommenden Benzoquinone durch ihr hohes Redoxpotential ein antiproliferatives Potential besitzen [11]. Die industrielle Herstellung wurde später durch den ungarischen Biochemiker Mate Hidvegi erfunden und patentiert.
2.6Indikationen
2.7 Wirkmechanismen
Es konnte bisher keine wirksame Einzelsubstanz gefunden werden, welche die postulierte antimetastatische, apoptische und immunmodulatorische Wirkung erklären könnte. Während Szent-Györgyi die hauptsächliche Wirkung den Benzoquinonen zugesprochen hatte, erscheint es mittlerweise als sehr unwahrscheinlich, dass diese die eigentliche Wirksubstanz sind [2, 11].
In teils unveröffentlichten in vitro und tierexperimentellen Studien wurden verschiedene Wirkmechanismen festgestellt. Die Wirksamkeit wird unter anderem erklärt durch i) Hemmung der Reparationsmechanismen von chemotherapieinduzierten DNS Schäden (PARP Inaktivierung), ii) Verbesserung der körpereigenen Tumorabwehr (Hemmung der MHC 1 Expression, vermehrte ICAM 1 Expression) und iii) Wachstumshemmung von malignen Zellen durch Veränderung des Stoffwechsels (Veränderung im Pentose Phosphat Pathway) [12, 13]. Eine durch FWKE induzierte Apoptose kann nur teilweise in wenigen in vitro Studien beobachtet werden [12, 15].
2.8Verbreitung
Über die genaue Häufigkeit der Inanspruchnahme von FWKE ist nichts bekannt.
2.9Zulassung
FWKE ist in vielen Ländern als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich.
2.10Kosten
Die derzeitigen Kosten für eine tägliche Dosis betragen bis zu € 4,--.
3Wirksamkeit
3.1Einsatzgebiet I
3.1.1Übersichtsarbeiten
-
3.1.2Klinische Studien
Acht kontrollierte klinische Studien liegen vor: bei Erwachsenen mit Kopf- und Halskarzinomen, malignem Melanom und kolorektalem Karzinom und bei Kindern mit verschiedenen Malignitäten. Die Studien sind in Tabelle 1 beschrieben. Alle acht Studien berichten positive Auswirkungen der Behandlung mit FWKE [3, 4, 5, 6, 17, 18, 19]: in zwei Studien längeres und progressionsfreies Überleben festgestellt [4, 5], in zwei Studien reduzierte Rückfallquoten [3, 5], in zwei weiteren Studien eine Verbesserung der Lebensqualität [17] und eine andere fand verringertes Auftreten von neutropenischem Fieber [18]. Dennoch ist die Evidenz, dass die Behandlung von Krebspatienten mit FWKE positive Auswirkungen gewährleistet, sehr schwach, da alle Studiendaten ein hohes Risiko der Verzerrung aufweisen. Nur eine Studie war eine randomisierte klinische Studie, keine der Studien war verblindet, alle Studien hatten kleine Studienpopulationen und die Berichtsqualität war schlecht. In allen Studien wurde das gleiche, patentierte FWKE desselben Herstellers benutzt.
3.1.3Beobachtungstudien und Fallserien
-
4Sicherheit
4.1Nebenwirkungen
In tierexperimentellen Studien mit FWKE konnte weder eine Toxizität noch ein mutagenes Potential für FWKE festgestellt werden [8].
Die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) stuft FWKE als sicher ein [13]. Zu den gelegentlich auftretenden Nebenwirkungen gehören Diarrhoe, Übelkeit und Erbrechen, Flatulenz und Obstipation [5].
4.2Kontraindikationen
Gegenanzeigen sind nicht bekannt.
4.3Interaktionen
In vitro und Tierversuche zeigen keine pharmakologischen Wechselwirkungen mit zytostatischen Medikamenten [20].
4.4Warnung
-
5Weizenkeimextrakt - Studienübersicht
Studie | Methode | Teilnehmer | Interventionen | Ergebnisse | Kommentare |
|---|---|---|---|---|---|
Randomisierte kontrollierte Studien | |||||
Deminov 2008 [2] | Zweiarmig, randomisiert, open label, parallel | 58 Patienten mit malignem Melanom (Stadium III) | Darcarbazin mit oder ohne FWKE | Verbesserte Überlebensraten und progressionsfreies Überleben nach 7 Jahren Nachverfolgung in der FWKE-Gruppe | Kleine Studie mit hohem Risiko für Selektionsbias |
Prospektive, nicht-randomisierte kontrollierte Studien | |||||
Jakab 2003 [3] | Zweiarmig, prospektiv, nicht-randomisiert, open label, parallel | 176 Patienten mit kolorektalem Karzinom | Onkologische Therapie (Strahlen-und/oder Chemotherapie) mit oder ohne FWKE | Weniger Metastasen, höheres Gesamtüberleben und längeres progressionsfreies Überleben in der FWKE-Gruppe | Studie mit hohem Risiko für Selektionsbias |
Sukkar 2008 [4] | Zweiarmig, prospektiv, nicht randomisiert, open label, parallel | 55 Patienten mit diagnostiziertem Kopf- und Hals-Karzinom (Stadium IIIa, IIIb und IV) | Onkologische Therapie (OP, Strahlen- und/oder Chemotherapie) mit oder ohne FWKE | Signifikante Verbesserung der Lebensqualität in der FWKE-Gruppe | Kleine Studie mit hohem Risiko für Selektions- und Informationsbias, geringe Qualität der Berichterstattung |
Garami 2004 [6] | Zweiarmig, prospektiv, nicht randomisiert, kontrolliert, open label, parallel | 22 Kinder mit unterschiedlichen Tumoren | Unterschiedliche Chemotherapie-Regime mit oder ohne FWKE | Signifikant weniger neutropenisches Fieber in der FWKE-Gruppe | Kleine Studie mit hohem Risiko für Selektionsbias, geringe Qualität der Berichterstattung |
Barabàs 2006 [1] | Zweiarmig, prospektiv, parallel | 45 Patienten mit diagnostiziertem Kopf- und Hals-Karzinom (UICC Stadium II und III) | Onkologische Therapie (OP, Strahlen- und/oder Chemotherapie) mit oder ohne FWKE | Signifikant weniger lokale Rückfälle und geringere Progression in der FWKE-Gruppe | Kleine Studie mit hohem Risiko für Selektions- und Informationsbias , geringe Qualität der Berichterstattung |
Studien mit unklarem Studiendesign | |||||
Balogh 1999 [5] | Keine weiteren Informationen | 55 Frauen mit Mammakarzinom (UICC Stadium I – IV) | Neben der Einnahme von FWKE keine andere Behandlung erwähnt | Signifikant bessere Lebensqualität in der FWKE-Gruppe | Unveröffentlichte Studiendaten. Aufgrund mangelnder Information zu Methoden, Teilnehmer, Behandlungen und Ergebnisse ist keine valide Aussage möglich |
Balogh 1999 [5] | Keine weiteren Informationen | 39 Frauen mit Mammakarzinom (UICC I – IV) | Chemotherapie mit FWKE | Signifikant weniger Nebenwirkungen mit FWKE | Unveröffentlichte Studiendaten. Aufgrund mangelnder Informationen zu Methoden, Teilnehmer, Behandlungen und Ergebnisse ist keine valide Aussage möglich |
Hidvegi 2003 | Keine weiteren Informationen | 16 Patienten mit Lungenkarzinom (SCLC und Adeno-CA) (vorangeschrittenes Stadium) | Strahlen- und/oder Chemotherapie mit FKE | Signifikante Verbesserung des Allgemeinzustandes bzgl. Gesundheit und Fatigue | Unveröffentlichte Studiendaten. Aufgrund mangelnder Informationen zu Methoden, Teilnehmern, Behandlungen und Ergebnisse ist keine valide Aussage möglich |
6Literatur
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Sukkar SG, Cella F, Rovera GM et al.: A multicentric prospective open trial on the quality of life andoxidative stress in patients affected by advanced head and neck cancer treated with a new benzoquinone-rich product derived from fermented wheat germ (Avemar). Mediterr J Nutr Metab. 2008. DOI:10.1007/s12349-008-0008-4
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Szende B, Marcsek Z, Kocsis Z, Tompa A: Effect of simultaneous administration of Avemar and cytostatic drugs on viability of cell cultures, growth of experimental tumors, and survival tumor-bearing mice. Cancer Biother Radiopharm 19:343-349, 2004. PMID:15285880
7[Kapitel nicht relevant]
8[Kapitel nicht relevant]
9[Kapitel nicht relevant]
10[Kapitel nicht relevant]
12Erklärungen zu möglichen Interessenskonflikten
KOKON wird gefördert durch die Deutsche Krebshilfe.
CAM-Cancer erhält finanzielle Unterstützung von der Krebsliga Schweiz und der Stiftung Krebsforschung Schweiz für die deutschen Übersetzungen.
13Mitwirkung
Das Kompetenznetz Komplementärmedizin in der Onkologie – KOKON koordinierte den Prozess der Fachübersetzung. Die englische Originalversion übersetzten Martha Bohus und Ulrike Heiß, Conference Consulting, Interpreting and Translations, Königsbrunn. Die Begutachtung und Bearbeitung der deutschen Version erfolgte durch KOKON und wurde durch CAM-CANCER freigegeben.
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Reference:
Quellenangabe:
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