Speicheldrüsenkarzinome

Abirateronacetat ist ein Antiandrogen (Androgensynthesehemmer), das zur antihormonellen Therapie des Prostatakarzinoms eingesetzt wird. Durch die Hemmung des Enzyms CYP17 wird auch die extragonadale Androgenbiosynthese im Tumor und Metastasen gehemmt. Es wird in Kombination mit 10 mg Prednison täglich verabreicht. Nebenwirkungen sind vor allem Fatigue, Hitzewellen, Ödeme, Hypokaliämie und -magnesiämie sowie Obstipation.

Abirateron ist ein CYP3A4-Substrat, so dass CYP3A4-Induktoren seinen oxidativen Metabolismus beschleunigen. Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren kann die Bioverfügbarkeit von Abirateron verringern und möglicherweise dessen Wirksamkeit beeinträchtigen. Die gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren beeinflusst die Plasmaspiegel von Abirateron nicht. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Abirateron und [223Ra]Radiumchlorid wurden vermehrt Knochenbrüche und Todesfälle festgestellt. Die gleichzeitige Behandlung mit [223Ra]Radiumchlorid ist kontraindiziert. Eine Androgen-Entzugstherapie mit Abirateron kann das QT-Intervall verlängern. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern können, ist daher das Risiko für ventrikuläre Tachykardien erhöht. Torsade de pointes mit symptomatischen Schwindel- oder Ohnmachtsanfällen können auftreten. In seltenen Fällen können sie in Kammerflimmern und Herzstillstand übergehen. Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneistoffen, welche die QT-Zeit verlängern, ist mit großer Vorsicht durchzuführen.

Abirateron ist ein CYP2D6-Hemmer und hemmt den oxidativen Metabolismus von CYP2D6-Substraten. Abirateron kann die analgetische und antitussive Wirksamkeit von Codein beeinträchtigen und die Bioverfügbarkeit von Dextromethorphan um ca. 200% erhöhen. Die gleichzeitige Behandlung mit Abirateron kann die Wirkungen von CYP2D6-Substraten (Ajmalin, Amphetamine, Dextromethorphan, Flecainid, Haloperidol, Hydromorphon, Metoprolol, Propafenon, Propranolol, Risperidon, Tramadol, Venlafaxin) verstärken.

Eine gleichzeitige Gabe von Abirateron mit Nahrung erhöht die Abirateronexposition bis zu 17-fach.

Axitinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der selektiv die VEGF-Rezeptoren 1-3 hemmt. Er wird eingesetzt zur palliativen Therapie bei Nierenzellkarzinom. Nebenwirkungen sind vor allem Hypertonie, Mukositis, Gewichtsabnahme, Proteinurie, Diarrhoe und Fatigue. Axitinib ist ein Tyrosinkinaseinhibitor, der in hohem Maße in der Leber über CYP3A4 und in geringem Maße über CYP1A2 und CYP2C19 metabolisiert wird. Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4/5-Induktoren kann die Wirkstoffkonzentrationen von Axitinib vermindern und dadurch die klinische Wirksamkeit beeinträchtigen. Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Enzyminhibitoren kann die Wirkstoffkonzentrationen von Axitinib erhöhen und dadurch auch unerwünschte Wirkungen verstärken. Über eine mögliche pharmakodynamische Verstärkung der Nebenwirkungen von Axitinib durch andere Arzneistoffe sowie eine mögliche Beeinflussung der Wirkung anderer Arzneistoffe durch Axitinib liegen keine klinisch relevanten Untersuchungsergebnisse vor. Die Einnahme von Axitinib zusammen mit einer mäßig fettreichen Mahlzeit führte zu einer Senkung der Bioverfügbarkeit um 10% verglichen mit der Nüchterneinnahme. Eine hochkalorische Mahlzeit steigerte die Bioverfügbarkeit um 19%. Diese Einflüsse werden nicht als klinisch bedeutsam bewertet. Die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern oder –Induktoren mit Axitinib soll vermieden werden. Während der gesamten Behandlung mit Axitinib soll auf den Verzehr von Grapefruits, Grapefruit-artigen Früchten (z.B. Pomelo, Bitterorange, Clemetine) und deren Zubereitungen verzichtet werden. Ist die gleichzeitige Behandlung mit Axitinib und starken CYP3A4-Hemmern unumgänglich, wird eine Verringerung der Dosis von Axitinib auf ungefähr die Hälfte empfohlen. Sind Makrolid-Antibiotika indiziert, sollen Arzneistoffe, die CYP3A4 nicht oder nur geringfügig hemmen (z.B. Azithromycin), bevorzugt werden. Falls ein starker CYP3A4/5-Induktor gleichzeitig angewendet werden muss, wird empfohlen, die Axitinib-Dosis schrittweise zu erhöhen. Nach Absetzen des Induktors muss die Reduktion der Axitinib-Dosis langsam erfolgen, da die induzierenden Effekte aufgrund der Lebensdauer der Enzyme noch über das Absetzen des Induktors hinaus anhalten.

Avelumab ist ein humaner monoklonaler IgG1-Antikörper. Er bindet an den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) und verhindert dessen Bindung an seinen Rezeptor PD-1. Indikationsgebiete sind das kutane Merkelzellkarzinom, das Nierenzellkarzinom und Urothelkarzinom. Häufigste Nebenwirkungen unter palliativer Kombinationstherapie mit Axitinib beim adenoidzystischen Speicheldrüsenkarzinom [111] waren Fatigue, Diarrhoe, Hypertonie, Übelkeit, Gewichtsverlust, Obstipation sowie als vermutlich autoimmunbedingte Nebenwirkungen Hautausschläge, Hypothyreose und Leberenzymerhöhungen. Bei gleichzeitiger Verabreichung immunsupprimierender Medikamente ist eine Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Avelumab zu erwarten.

Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen (Androgenrezeptorantagonist), das zur antihormonellen Therapie des Prostatakarzinoms eingesetzt wird. Aus der adjuvanten Monotherapie bei Androgenrezeptor-positiven Speicheldrüsenkarzinomen wurden unerwünschte Effekte nicht berichtet [75]. Häufige Nebenwirkungen laut Fachinformation sind Hautausschläge, Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme, Anämie, Inappetenz, diabetische Stoffwechselstörung, Libidoverlust, Depression, abdominelle Beschwerden wie Diarrhoe oder Obstipation, Leberenzymerhöhungen, Alopezie, Hauttrockenheit, Schweißausbrüche, Juckreiz, Muskel- und Knochenschmerzen, thorakales Spannungsgefühl und Gynäkomastie. Bicalutamid wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation und Glukuronidierung metabolisiert, die beteiligten Enzyme sind jedoch unbekannt. Eine Beteiligung von CYP3A4 scheint möglich. Theoretisch kann daher die gleichzeitige Anwendung von Arzneistoffen, welche verschiedene CYP-Enzyme hemmen, die Plasmakonzentrationen von Bicalutamid erhöhen, während Induktoren von CYP-Enzymen die Plasmakonzentrationen von Bicalutamid senken können. Bicalutamid ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4 und führte zu einer Steigerung der Bioverfügbarkeit des CYP3A4-Substrats Midazolam um bis zu 80%. Diese Steigerung kann für CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (z.B. Ciclosporin) von Bedeutung sein. In einigen Fällen war bei gleichzeitiger Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten und Bicalutamid das Blutungsrisiko erhöht oder es sind Blutungsereignisse aufgetreten. Es wird eine Verdrängung der Vitamin-K-Antagonisten aus der Plasmaeiweißbindung durch Bicalutamid angenommen. Das Risiko für Torsades de Pointes durch die Einnahme QTc-Zeit-verlängernder Arzneistoffe kann durch die gleichzeitige Gabe von Bicalutamid erhöht sein, da eine Androgen-Entzugstherapie mit Bicalutamid das QT-Intervall verlängern kann. Patienten mit Risikofaktoren für QTc-Zeit-Verlängerungen sollten elektrokardiografisch überwacht werden. Bei der Gabe von Ciclosporin wird eine sorgfältige Überwachung der Plasmakonzentrationen während der Behandlung mit Bicalutamid empfohlen. Ebenfalls sollten Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin K-Antagonisten behandelt werden, engmaschig überwacht werden.

Patienten mit Risikofaktoren für QTc-Zeit-Verlängerungen sollten elektrokardiografisch überwacht werden. Bei der Gabe von Ciclosporin wird eine sorgfältige Überwachung der Plasmakonzentrationen während der Behandlung mit Bicalutamid empfohlen. Ebenfalls sollten Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin K-Antagonisten behandelt werden, engmaschig überwacht werden.

Cabozantinib ist ein Multikinase-Inhibitor. Neben den VEGFR1-, VEGFR2- und VEGFR3-Kinasen hemmt es auch AXL und MET. Cabozantinib ist für die Behandlung bei Nierenzellkarzinom, bei Leberzellkarzinom und bei differenziertem Schilddrüsenkarzinom zugelassen. Eine Phase-II-Studie bei Pat. mit Speicheldrüsenkarzinomen wurde wegen exzessiver Toxizität im Bereich zuvor bestrahlter Wunden vorzeitig abgebrochen [120]. Die in größeren klinischen Studien am häufigsten zu Dosisreduktion führenden Nebenwirkungen unter Cabozantinib waren Diarrhoe (16%), palmoplantare Erythrodysästhesie (11%) und Fatigue (10%).

Cabozantinib weist eine sehr hohe Plasmaeiweißbindung auf. Dadurch kann es andere stark an Plasmaproteine gebundene Arzneistoffe aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen. Dies kann bei Arzneistoffen mit geringer therapeutischer Breite zu einer Verstärkung erwünschter und unerwünschter Wirkungen führen, wenn gleichzeitig deren Abbau- und Ausscheidungswege eingeschränkt sind. Wird Cabozantinib mit einer sehr fettreichen Mahlzeit eingenommen, erhöht sich dessen orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand von Cabozantinib um 57%. Der Abbau von Cabozantinib erfolgt hauptsächlich über CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Cabozantinib und starken Induktoren von CYP3A4 kann die systemische Verfügbarkeit von Cabozantinib und somit dessen klinische Wirksamkeit verringern. Bei der gleichzeitigen Behandlung mit Cabozantinib und starken Inhibitoren von CYP3A4 können vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten. Die gleichzeitige Behandlung mit Cabozantinib und Arzneistoffen, die starke CYP3A4-Induktoren oder CYP3A4-Inhibitoren sind, sollte vermieden werden. Während der gesamten Dauer der Behandlung mit Cabozantinib ist auf den Verzehr von Grapefruits, grapefruitartigen Früchten (z.B. Pomelo, Bitterorange) und deren Zubereitungen zu verzichten. Eine durch Cabozantinib verursachte und sehr häufig auftretende Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer myelosuppressiver Arzneistoffe verstärkt werden. Da unter der Therapie mit Cabozantinib sehr häufig Eletrolytstörungen beobachtet wurden, kann eine gleichzeitige Behandlung mit Cabozantinib und QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen das Risiko für das Auftreten polymorpher ventrikulärer Arrhythmien, sogenannter „Torsade de pointes“, erhöhen. Während der Behandlung mit Cabozantinib sollte auf eine mögliche Verminderung der Werte einzelner oder aller Blutzellreihen geachtet werden. Gegebenenfalls sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen. Die gleichzeitige Behandlung mit Cabozantinib und QTc-Zeit-verlängernden Arzneistoffen sollte vermieden werden. Ist dies nicht möglich, sollten auf einen ausgeglichenen Elektrolythaushalt geachtet und regelmäßig die QTc-Zeit kontrolliert werden. Die Einnahme von Cabozantinib kann zu teilweise schweren Blutungen führen. Dieses Risiko wird durch die gleichzeitige Gabe von Cabozantinib mit gerinnungshemmenden Arzneistoffen erhöht. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Cabozantinib und gerinnungshemmenden Arzneistoffen sollten regelmäßig gerinnungsbezogene Laborparameter kontrolliert werden. In klinischen Studien wurden Fälle von gastrointestinaler Perforation berichtet. Dieses Risiko kann durch gleichzeitige Einnahme von Cabozantinib mit Substanzen mit bekanntem Risiko für gastrointestinale Perforationen erhöht sein. Die gleichzeitige Behandlung mit Cabozantinib und Arzneistoffen mit einem Risiko für gastrointestinale Perforationen sollte vermieden werden.

Carboplatin ist ein Platinderivat, welches in Kombination mit Paclitaxel zur palliativen Therapie bei Pat. mit Speicheldrüsenkarzinomen eingesetzt wurde [93]. Als häufige Nebenwirkungen wurden Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, Diarrhoe oder Obstipation berichtet. Seltener kann auch eine Neurotoxizität vorkommen.

Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den EGF-Rezeptor. Eine Zulassung besteht für die Behandlung kolorektaler Karzinome sowie für Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome. Nebenwirkungen (Grad 3/4), die bei mehr als 5% der Pat. in den Zulassungsstudien auftraten, waren eine akneiforme Dermatitis und Infusionsreaktionen. Eine prophylaktische Therapie der akneiforme Dermatitis sollte mit Doxycylin oder Minocyclin erfolgen.

Cisplatin ist ein Platinderivat, welches als palliative Monotherapie [94], begleitend zur kurativ intendierten Radiotherapie oder als palliative Kombinationstherapie mit Docetaxel und Cyclophosphamid (CAP-Protokoll) beim Speicheldrüsenkarzinom verwendet wird. Eine Zulassung besteht für die Behandlung des Hodenkarzinoms, des Ovarialkarzinoms, des Harnblasenkarzinoms, des Plattenepithelkarzinoms im Kopf-und Halsbereich, des kleinzelliges und des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms Bronchialkarzinoms sowie des Zervixkarzinom. An wesentlichen Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen, Nephrotoxizität, Polyneuropathie, Ototoxizität, Hämatotoxizität, Elektrolytverschiebungen, Kardiotoxizität und Diarrhoe berichtet worden. Kontraindiziert ist eine Impfung mit Lebendvakzinen (z.B. Gelbfieber). Die Fachinformation weist auf relevante pharmakologische Interaktionen mit anderen Wirkstoffen wie ototoxischen oder nephrotoxischen Substanzen, Antokoagulanzien, Antikonvulsiva oder Phenytoin sowie die Wirkungsverstärkung bei Kombination mit Paclitaxel, Docetaxel, Bleomycin, Vinorelbin oder Cyclosporin hin.

Cyclophosphamid ist ein breit angewendetes zytotoxisches Chemotherapeutikum aus der Stoffklasse der Alkylanzien, das häufig in dosisintensiven Kombinationstherapien eingesetzt wird und hierbei mit einem sehr breiten Spektrum möglicher Nebenwirkungen verbunden ist (siehe Fachinformation). Beim palliativen Einsatz in moderater Dosis in Kombination mit Doxorubicin und Cisplatin zur Behandlung des Speicheldrüsenkarzinoms (CAP-Protokoll) [91] wurden Myelotoxizität (Grad II-III Neutropenie) und Grad-II-Mukositis berichtet. In der Fachinformation wird auf klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen beispielsweise mit Aprepitant, Ciprofloxacin, Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Sulfonamiden, Prasugrel, Thiotepa, Ondansetron oder Allopurinol hingewiesen. Eine potentielle Kardiotoxizität ist bei Kombination mit Anthrazyklinen zu beachten.

Dabrafenib ist ein gegen BRAF gerichteter Tyrosinkinaseinhibitor. Eine Zulassung besteht zur Behandlung des Melanoms und des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms. Ein Ansprechen bei BRAF-mutiertem Speichelgangkarzinom in Kombination mit dem MEK-Inhibitor Trametinib beschrieben [106]. In der Monotherapie werden kutane Nebenwirkungen einschließlich neu aufgetretener Plattenepithelkarzinome, Fatigue und Fieberreaktionen berichtet.

Dabrafenib ist sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie mit Trametinib mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit bzw. in einem möglichst großen Abstand zu einer vorangegangenen Mahlzeit einzunehmen. Wird Dabrafenib mit Nahrung eingenommen, verringert sich dessen orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand um 31%. Dabrafenib weist eine sehr hohe Plasmaeiweißbindung auf. Dadurch kann es andere stark an Plasmaproteine gebundene Arzneistoffe aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen. Dies kann bei Arzneistoffen mit geringer therapeutischer Breite zu einer Verstärkung erwünschter und unerwünschter Wirkungen führen, wenn deren Abbau- und Ausscheidungswege eingeschränkt sind. Der Abbau von Dabrafenib erfolgt durch CYP2C8 und CYP3A4. Die dadurch entstehenden aktiven Metaboliten Hydroxy-Dabrafenib und Desmethyl-Dabrafenib sind ebenfalls Substrate von CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Crizotinib und starken Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C8 kann die systemische Verfügbarkeit von Dabrafenib und dessen aktiven Metaboliten und somit deren klinische Wirksamkeit verringern. Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP2C8 können vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten. Die gleichzeitige Gabe von Dabrafenib mit Arzneistoffen, die Induktoren oder starke Inhibitoren der Enzyme CYP3A4 oder CYP2C8 sind, sollte vermieden werden. Die gleichzeitige Gabe von Dabrafenib mit Arzneistoffen, die Substrate von CYP3A4 sind und eine enge therapeutische Breite aufweisen, kann daher zu einer Reduktion oder zu einem Verlust der klinischen Wirksamkeit dieser Arzneistoffe führen. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Dabrafenib und Arzneistoffen, die CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite sind, erforderlich ist, müssen die Pat. engmaschig hinsichtlich des Auftretens von unerwünschten Wirkungen überwacht werden.

Docetaxel gehört zu den Taxanen. Beim HER2-positiven Speicheldrüsenkarzinom wird es in Kombination mit Trastuzumab eingesetzt [99], daneben kommt es in der palliativen Therapie in Kombination mit Carboplatin oder als Monotherapie in Frage. Eine Zulassung besteht für die Behandlung bei Mammakarzinom, Adenokarzinom des Magens, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, Prostatakarzinom und Kopf-Hals-Karzinom. Schwere Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 sind Infektionen, Nagelveränderungen, Stomatitis und Diarrhoe, zu den belastenden Nebenwirkungen im Grad 2 gehört die Alopezie. Besonders belastend ist eine z. T. irreversible Polyneuropathie. Häufige Nebenwirkungen wie Übelkeit/Erbrechen und allergische Reaktionen können durch adäquate supportive Therapie verhindert werden, siehe Onkopedia Antiemese.

Doxorubicin (Synonym: Adriamycin) ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum aus der Stoffklasse der Anthrazykline. Bei Speicheldrüsenkarzinomen wird es in Kombination mit Cyclophosphamid und Cisplatin (CAP-Protokoll) eingesetzt [90, 91]. Zugelassen ist es für eine breite Palette maligner Neoplasien (Mammakarzinom, Lungenkarzinom, Ovarialkarzinom, Endometriumkarzinom, Harnblasenkarzinom, Sarkome, Wilms-Tumor, Schilddrüsenkarzinom, Neuroblastom, Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome, akute Leukämien, Myelom). Zu beachten ist neben der Kardiotoxizität (maximale kumulative Gesamtdosis bei Erwachsenen 550 mg/m2) vor allem die Hämatotoxizität. Doxorubicin sollte wegen seiner gewebeschädigenden Wirkung über einen sicheren venösen Zugang appliziert werden.

Entrectinib ist ein starker Inhibitor der Tropomyosin-Rezeptorkinasen (TRK) A, B, and C und zur Behandlung TRK-fusionspositiver Tumoren sowie bei ROS1-mutiertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom zugelassen. Aus drei entitätsübergreifenden Studien [97] wurden als unerwünschte Nebeneffekte Geschmacksstörungen, Obstipation, Diarrhoe, Fatigue, Verwirrtheit, Serumkreatitinerhöhung, Parästhesien, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgien, Myalgien und Gewichtszunahme sowie Einzelfälle gravierender Neurotoxizität berichtet.

Enzalutamid ist ein reiner Androgenrezeptorantagonist mit ca. 10-fach höherer Androgenrezeptoraffinität gegenüber Bicalutamid, der zur antihormonellen Therapie des Prostatakarzinoms zugelassen ist. Als Hauptnebenwirkungen werden Fatigue, Hypertonie, Hitzewellen, Gewichtsverlust, Benommenheit, Diarrhoe und Ödeme angegeben.

Der Abbau von Enzalutamid erfolgt vorrangig über CYP2C8, es entsteht ein aktiver Metabolit. Die gleichzeitige Gabe von Inhibitoren von CYP2C8 führt zu einer Erhöhung der systemischen Verfügbarkeit von Enzalutamid, wodurch unerwünschte Wirkungen verstärkt werden können. Die gleichzeitige Gabe von Induktoren von CYP2C8 führt zu keiner klinisch relevanten Änderung der systemischen Verfügbarkeit von Enzalutamid. Eine verstärkte Bildung von aktiven Metaboliten ist ebenfalls möglich (z.B. Clopidogrel). Das volle Induktionspotential von Enzalutamid zeigt sich oft erst nach einem Monat, wenn der Steady State der klinischen Wirkstoffkonzentration von Enzalutamid erreicht ist, es können jedoch auch schon vorher Induktionseffekte auftreten. Ist die gleichzeitige Gabe von Enzalutamid und Arzneistoffen, die starke CYP2C8-Inhibitoren sind, erforderlich, sollte die Dosis von Enzalutamid auf einmal täglich 80 mg reduziert werden (Fachinformation Stand Mai 2024).

Enzalutamid gilt als starker Induktor für CYP3A4 und als moderater Induktor für CYP2C9 und CYP2C19. Die gleichzeitige Einnahme von Enzalutamid mit Arzneistoffen, die Substrate von CYP3A4, CYP2C19 oder CYP2C9 sind, kann zu erheblichen Verminderungen der systemischen Verfügbarkeit und zu einer starken Abnahme oder zu einem Verlust der klinischen Wirksamkeit der Arzneistoffe führen. Bei der gleichzeitigen Einnahme von Arzneistoffen, welche Substrate von CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 sind, sollten die Patienten im ersten Behandlungsmonat mit Enzalutamid auf einen Verlust der pharmakologischen Wirkung oder eine Wirkverstärkung durch verstärkte Bildung aktiver Metaboliten überwacht werden. Eventuell ist eine Dosisanpassung in Betracht zu ziehen. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Enzalutamid ist zu beachten, dass die Wirkung auf die CYP-Enzyme auch noch einen Monat oder länger nach Behandlungsende anhalten kann.

Eine Androgendeprivationstherapie kann zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls führen. Eine gleichzeitige Behandlung mit Enzalutamid und anderen QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen das Risiko für das Auftreten polymorpher ventrikulärer Arrhythmien, sogenannter „Torsade de pointes“, erhöhen. Das Risiko für Krampfanfälle unter einer Behandlung mit Enzalutamid ist bei Patienten, die Arzneistoffe einnehmen, welche die Krampfschwelle senken, erhöht. Die gleichzeitige Behandlung von Enzalutamid mit Arzneistoffen, welche die QTc-Zeit verlängern, sollte vermieden werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte auf einen ausgeglichenen Elektrolythaushalt geachtet und regelmäßig die QTc-Zeit kontrolliert werden.

Epirubicin ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum aus der Stoffklasse der Anthrazykline, welches zur Behandlung des Mammakarzinoms, Ovarialkarzinoms, Magenkarzinoms und des kleinzelligen Lungenkarzinoms zugelassen ist. Die wichtigste Nebenwirkung sind eine Myelosuppression und eine kumulative Kardiotoxizität (maximale Gesamtdosis 900 mg/m2 Epirubicinhydrochlorid laut Fachinformation). In einer Studie zur palliativen Behandlung des Speicheldrüsenkarzinoms [95] wurden als unerwünschte Effekte Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis und eine Gewebereaktion am peripheren Venenzugang berichtet.

Goserelin ist ein GnRH-Analogon zur antiandrogenen Therapie des Prostatakarzinoms. Es wird alle 3 Monate subkutan unter die Bauchhaut appliziert. Aus der palliativen Monotherapie bei Androgenrezeptor-positiven Speicheldrüsenkarzinomen wurden unerwünschte Effekte nicht berichtet [75]. Häufigste Nebenwirkungen laut Fachinformation sind gestörte Glukosetoleranz, Libidoverlust, Herzinsuffizienz, Hitzewellen, Schweißausbrüche, Hautausschläge, Knochenschmerzen, erektile Dysfunktion und Lokalreaktionen an der Einstichstelle.

Larotrectinib ist ein selektiver TRK-Inhibitor, der zur Behandlung TRK-fusionspositiver Tumoren zugelassen ist. Aus einer Studie zum Einsatz bei Speicheldrüsenkarzinomen [96] wurden als Nebenwirkungen Leberenzymerhöhungen, Verwirrtheit, Obstipation, Fatigue, Muskel- und Gelenkbeschwerden, Übelkeit, Ödeme, Kopfschmerzen, Gewichtszunahme, Hyperglykämie und periphere Neuropathie berichtet. In der Fachinformation wird darauf hingewiesen, dass wenn die gleichzeitige Verabreichung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist, die VITRAKVI-Dosis um 50 % reduziert werden sollte. Nach dem Absetzen des Inhibitors für 3 bis 5 Eliminationshalbwertszeiten sollte die Behandlung mit der vor der Behandlung mit dem CYP3A4-Inhibitor eingenommenen Dosis fortgesetzt werden.

Lenvatinib ist ein Multi-Tyrosinkinase-Inhibitor, der eine Hemmung von VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRa, PDGF, KIT und RET bewirkt. In einer Studie zum palliativen Einsatz bei adenoidzystischen Speicheldrüsenkarzinomen [107] wurden vor allem Hypertonie, Schmerzen im Mund als Nebenwirkungen berichtet, 18 von 32 Pat. brachen wegen medikamentenassoziierter Nebenwirkungen die Behandlung ab. Laut Fachinformation können zudem Proteinurie, Hepatotoxizität, Aneurysmen, Aortendissektionen, Nierenversagen, Diarrhoe, ZNS-Toxizität, Fisteln/Perforationen, Blutungen, arterielle Thromboembolien, Wundheilungsstörungen, Kieferosteonekrosen, Schilddrüsenfunktionsstörungen und kardiale Funktionseinschränkungen wie QT-Zeitverlängerung auftreten.

Eine durch Lenvatinib verursachte Myelosuppression kann durch die gleichzeitige Anwendung anderer myelosuppressiver Arzneistoffe verstärkt werden. Da unter der Therapie mit Lenvatinib Verlängerungen der ventrikulären Repolarisation beobachtet wurden, kann die gleichzeitige Gabe von Lenvatinib mit QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen das Risiko für das Auftreten polymorpher ventrikulärer Arrhythmien, sogenannter „Torsade de pointes“, erhöhen. Die gleichzeitige Behandlung mit Lenvatinib und QTc-Zeit verlängernden Arzneistoffen sollte vermieden werden. Ist dies nicht möglich, sollte auf einen ausgeglichenen Elektrolythaushalt geachtet und regelmäßig die QTc-Zeit kontrolliert werden. Bei der Anwendung von Lenvatinib treten außerdem sehr häufig Blutungen auf. Die gleichzeitige Behandlung mit Lenvatinib und gerinnungshemmenden Arzneistoffen kann das Blutungsrisiko zusätzlich erhöhen. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Lenvatinib und gerinnungshemmenden Arzneistoffen sollten regelmäßig gerinnungsbezogene Laborparameter kontrolliert werden. Unter der Behandlung mit Lenvatinib treten häufig Störungen der Nierenfunktion, vor allem eine akute Niereninsuffizienz auf. Bei der gleichzeitigen Gabe von Lenvatinib und Arzneistoffen, die in das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) eingreifen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko einer akuten Niereninsuffizienz. Bei gleichzeitiger Gabe von Lenvatinib und Arzneistoffen, die in das RAAS eingreifen, sollte die Nierenfunktion regelmäßig kontrolliert werden. Die Gabe von Kortikosteroiden oder NSAR während der Therapie mit Lenvatinib sollte vermieden werden.

Unter der Therapie mit Lenvatinib wurden gastrointestinale Perforationen beobachtet. Das Risiko hierfür kann sich durch die gleichzeitige Gabe Lenvatinib und Arzneistoffen, die in den Prostaglandinstoffwechsel eingreifen (z.B. NSAIDs, Kortikosteroide) erhöhen.

Der Abbau von Lenvatinib erfolgt hauptsächlich über eine Oxidation durch die Aldehydoxidase. Die N-Demethylierung über CYP3A4 und die Glutathion-Konjugation stellen Nebenwege des Abbaus dar. Daher haben sowohl CYP3A4-Inhibitoren als auch CYP3A4-Induktoren keinen bedeutsamen Einfluss auf die systemische Verfügbarkeit von Lenvatinib.

Leuprorelin ist ein GnRH-Analogon zur antiandrogenen Therapie des Prostatakarzinoms. Es wird alle 6 Monate subkutan verabreicht. Aus der Monotherapie bei Androgenrezeptor-positiven Speicheldrüsenkarzinomen wurden unerwünschte Effekte nicht berichtet [75]. Häufigste Nebenwirkungen laut Fachinformation sind Hautausschläge, Nasopharyngitis, Hitzewellen, Übelkeit, Diarrhoe, Enteritis, Juckreiz, Nachtschweiß, Knochen-/Gelenk-/Muskelschmerzen, Harnverhalt, Dysurie, Anämie, Verlängerung der Gerinnungszeit, thorakales Druckgefühl, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion, Libidoverlust, Lokalreaktionen an der Einstichstelle.

Leuprorelin kann zu einer Verlängerung des QT-Intevalls führen. Bei Pat. mit QT-Verlängerung in der Anamnese oder Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung und bei Pat., die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern können, sollten die Ärzte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließlich des Potenzials für Torsade-de-Pointes-Tachykardie abwägen, bevor die Behandlung mit Leuprorelin begonnen wird. Eine regelmäßige Überwachung von EKG und Elektrolyten ist in Betracht zu ziehen.

Nivolumab ist ein monoklonaler Anti-PD1-Antikörper und gehört zur Substanzklasse der Immuncheckpoint-Inhibitoren. Eine Zulassung besteht als Mono- sowie Kombinationstherapie für die Behandlung eines breiten Spektrums maligner Neoplasien einschließlich Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen. In einer Studie zur palliativen Nivolumab-Monotherapie von Speicheldrüsenkarzinomen [88] wurden vor allem Anämie, Hypoalbuminämie, Hyperkaliämie, Leberenzymerhöhungen, Herzinsuffizienz, Serumamylaseerhähung, Hyponatriämie, Kreatinphosphokinaseerhöhung und Nierenfunktionsstörungen berichtet. Weitere mögliche Nebenwirkungen sind unter anderem Hautausschlag, Diarrhoe und Appetitverlust, sowie teils schwerwiegende Pyrexien und interstitielle Lungenentzündungen (immunvermittelte Pneumonitis) sowie immunvermittelte Leber- oder Nierenentzündungen und Endokrinopathien. Bei gleichzeitiger Verabreichung immunsupprimierender Medikamente ist eine Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Nivolumab zu erwarten.

Paclitaxel gehört wie auch Docetaxel zu den zytotoxischen Chemotherapeutika aus der Stoffklasse der Taxane. Eine Zulassung besteht für die Behandlung bei Mammakarzinom, Ovarialkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom oder AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom. Da es als Monotherapeutikum bei Speicheldrüsenkarzinomen keine Wirksamkeit gezeigt hat, wird es in der Regel in Kombination mit Carboplatin oder Cetuximab eingesetzt [92, 93]. Als schwere Nebenwirkungen können Infektionen, Stomatitis und Diarrhoe sowie allergische Reaktionen auf das enthaltene Lösungsmittel Cremophor auftreten. Eine Prämedikation mit Glukokortikoiden, H2-Rezeptorantagonisten und Antihistaminika ist obligat. Zu den belastenden Nebenwirkungen gehört die Alopezie, besonders gravierend ist zudem eine z. T. irreversible Polyneuropathie.

Der Stoffwechsel von Paclitaxel wird zum Teil durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 katalysiert. Deshalb ist besondere Vorsicht geboten, wenn Paclitaxel zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die entweder CYP2C8 oder CYP3A4 hemmen (z. B. Azol-Antimykotika, Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil, Clopidogrel, Cimetidin, Ritonavir, Saquinavir, Indinavir und Nelfinavir), da die Toxizität von Paclitaxel aufgrund der höheren Paclitaxel-Exposition erhöht sein kann. Die Anwendung von Paclitaxel zusammen mit anderen Arzneimitteln, die entweder CYP2C8 oder CYP3A4 induzieren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin), ist nicht empfohlen, da die Wirksamkeit aufgrund der geringeren Paclitaxel-Exposition beeinträchtigt sein kann.

Pembrolizumab ist ein Immuncheckpoint-Inhibitor. Es handelt sich um einen vollständig humanen monoklonalen Antikörper der Immunoglobulin-G4-(IgG4) Klasse, der an den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen bindet und die Wechselwirkung mit dem eigentlich hier bindenden PD1-Rezeptor-Ligand verhindert. Eine Zulassung besteht zur Behandlung eines breiten Spektrums maligner Neoplasien einschließlich Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen. Bei Pat. mit Speicheldrüsenkarzinomen wurde es in Studien als Monotherapie oder in Kombination mit einer Radiotherapie eingesetzt. Relevante pharmakologische Wechselwirkungen wurden nicht beschrieben. Bei gleichzeitiger Verabreichung immunsupprimierender Medikamente ist eine Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Pembrolizumab zu erwarten. Wie bei anderen Immuncheckpointinhibitoren besteht das Risiko immunvermittelter, teils schwerer Nebenwirkungen wie Pneumonitis, Endokrinopathie, Nephritis, Hepatitis, Kolitis oder Hautreaktionen.

Pertuzumab ist ein gegen HER2 gerichteter humanisierter Antikörper, für den eine Zulassung in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel beim HER2-positiven Mammakarzinom besteht. Im Rahmen einer „Basket“-Studie wurde es in Kombination mit Trastuzumab bei Pat. mit Speicheldrüsenkarzinomen eingesetzt [102]. Die Reihenfolge der Verabreichung ist dabei laut Fachinformation beliebig. Als Nebenwirkung kann außer einer Infusionsreaktion eine linksventrikuläre Dysfunktion eintreten, wenn Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab gegeben wird. Eine regelmäßige Überwachung der linksventrikulären Herzfunktion mittels Echokardiographie sollte unter laufender Therapie erfolgen. Eine weitere gravierende Nebenwirkung kann eine teils schwere Diarrhoe sein. Relevante pharmakologische Wechselwirkungen wurden nicht beschrieben.

Pralsetinib ist ein starker selektiver Inhibitor der RET-Rezeptortyrosinkinase, der zur Behandlung RET-Fusions-positiver nicht-kleinzelliger Lungenkarzinome zugelassen ist. In einer entitätsübergreifenden Phase-I-/Phase-II-Studie wurden als unerwünschte Nebeneffekte Leberenzymerhöhungen, Neutropenie, Anämie, Thrombopenie, Obstipation, und Gewichtsabnahme berichtet. Die Fachinformation erwähnt als weitere häufige Nebenwirkungen Atemwegsinfektionen, Harnwegsinfektionen, Hyperphosphatämie, Hypophosphatämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Hypoalbuminämie, Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen, Hypertonie, Blutungsneigung, Diarrhoe, gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Mukositis, Muskel- und Skelettschmerzen, Fatigue, Ödeme, Fieber, QT-Verlängerung und Serumkreatitinerhöhung. Bei gleichzeitiger Verabreichung von P-Glykoprotein-Inhibitoren (Cyclosporin, Chinidin, Carvedilol, Diltiazem, Dronedaron, Verapamil, Erythromycin u.a.) und/oder CYP3A4-Inhibitoren (Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Nelfinavir, Saquinavir, Ritonavir, Aprepitant, Idelalisib, Imatinib, Grapefruitsaft) muss die Dosierung von Pralsetinib reduziert werden (siehe Fachinformation). Die gleichzeitige Gabe mäßiger oder starker CYP3A4-Induktoren (Carbamazepin, Johanniskraut, Rifabutin, Rifampicin, Phenytoin u.a.) soll vermieden werden.

Selpercatinib ist ein hochselektiver RET-Kinaseinhibitor. Eine Zulassung besteht entitätsübergreifend für die Behandlung RET-Fusions-positiver Tumoren sowie für RET-mutierte Schilddrüsenkarzinome. Hauptnebenwirkungen in der entitätsübergreifenden Phase-I-/Phase-II-Studie [104] waren Hypertonie und Leberenzymerhöhungen, daneben Fatigue, Proteinurie und abdominelle Beschwerden. Schwere therapieassoziierte Nebenwirkungen wurden bei 40% der Pat. berichtet. Die Fachinformation führt als häufige Nebenwirkungen zudem Pneumonien, Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen, QT-Verlängerung, Blutungen, interstitielle Pneumonitis, gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe oder Obstipation, Ödeme und Myelosuppression auf. Bei Pat. mit einer bekannten QT-Verlängerung werden vor dem Einsatz von Selpercatinib besondere kardiologische Untersuchungen empfohlen (s. Fachinformation). Selpercatinib weist auf Grund seiner Metabolisierung über CYP3A4 und P-Glykoprotein sowie seinen Einfluß auf CYP2C8 zahlreiche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Wirkstoffen (Johanniskraut) auf und wird in seiner Resorption nach oraler Einnahme durch Protonenpumpenhemmer (PPI) beeinflusst. Hierzu sind die ausführlichen Angaben in der Fachinformation zu beachten.

Sorafenib ist ein Multi-Kinaseinhibitor, der den Raf- und den VEGF-Signalweg sowie PGFR-alpha und -beta, KIT und RET hemmt. Eine Zulassung besteht zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms, der Leberzellkarzinoms und des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms. Unter der palliativen Monotherapie von Pat. mit Speicheldrüsenkarzinomen [108] wurden Nebenwirkungen ≥ Grad 3 bei knapp 30% berichtet, vorwiegend Hautausschläge, Hand-Fuß-Syndrom, Mukositis, Lungeninfektionen, Fatigue, arterielle Thrombose und gastrointestinale Beschwerden. Sorafenib wurde umfangreich auf sein pharmakologisches Wechselwirkungspotential untersucht (s. Fachinformation). Klinisch relevant ist vor allem die Interaktion mit CYP3A4-Induktoren wie Johanniskraut, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin, die zu einer Verminderung der Sorafenib-Bioverfügbarkeit führen können.

Trametinib ist ein oral verabreichter MEK-Inhibitor, der in Kombination mit dem BRAF-Hemmer Dabrafenib zur Behandlung BRAF-V600-mutierter Melanome zugelassen ist. Diese Kombination wurde sporadisch auch bei Pat. mit BRAF-V600-mutierten Speichelgangkarzinomen eingesetzt [106]. Die Trametinib-Monotherapie ist bei den erwähnten Tumorentitäten nicht wirksam. Die Fachinformation weist auf mögliche Nebenwirkungen wie QT-Verlängerung, Verminderung der linksventrikulären Auswurfleistung, Bluthochdruck, Fieberzustände oder Sehstörungen hin und erwähnt als besondere mögliche Komplikation eine interstitielle Pneumonitis.

Trametinib wird mittels hydrolytischer Enzyme wie der Carboxylesterase deacetyliert. Aufgrund dieser Metabolisierung wird eine Wechselwirkung über andere metabolisierende Enzyme (z.B. CYP-Enzyme) als eher unwahrscheinlich eingestuft. Bei der Anwendung von Trametinib können Blutungen auftreten. Die gleichzeitige Behandlung mit Trametinib und gerinnungshemmenden Arzneistoffen mit kann das Blutungsrisiko zusätzlich erhöhen. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trametinib und gerinnungshemmenden Arzneistoffen sollten regelmäßig gerinnungsbezogene Laborparameter kontrolliert werden. Wird Trametinib mit einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit eingenommen, nimmt die maximale Plasmakonzentration im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand um 70% ab, die orale Bioverfügbarkeit ist um 10% reduziert. Trametinib soll nüchtern eingenommen werden, dies entspricht einer Einnahme im Abstand von mindestens einer Stunde vor dem Essen bzw. in einem möglichst großen Abstand zu einer vorangegangenen Mahlzeit.

Trastuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor HER2 auf der Zelloberfläche bindet und dadurch das Zellwachstum hemmt. Eine Zulassung besteht für die Behandlung des HER2-positiven Mammakarzinoms oder Magenkarzinoms. In einer Studie zur palliativen Therapie in Kombination mit Docetaxel in der Behandlung HER2-positiver Speichelgangkarzinome [99] wurden als häufigste Nebenwirkungen Myelosuppression, febrile Neutropenie, Hypoalbuminämie, Ödeme, Leberenzymerhöhungen, Gewichtsabnahme, Fatigue, Obstipation und Elektrolytentgleisungen beschrieben. Die Fachinformation führt zudem als häufige Nebenwirkungen Hautausschläge, Atemwegsinfektionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Muskel- und Gelenkschmerzen, Nierenfunktionseinschränkungen, Konjunktivitis, Hitzewellen und respiratorische Beschwerden auf. Besonders zu beachten sind kardiale Funktionseinschränkungen wie Linksherzinsuffizienz und Arrhythmien.

Klinisch bedeutsame pharmakologische Interaktionen mit anderen Medikamenten und Wirkstoffen wurden in Studien nicht registriert.

Trastuzumab Emtansin (T-DM1) ist ein gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoffkonjugat, gekoppelt mit einer antimikrotubulären Substanz. Eine Zulassung besteht für die Behandlung HER2-positiver Mammakarzinome. Bei der Behandlung HER2-positiver Malignome [100] in der NCI-MATCH-Studie wurde bei HER2-positiven Speicheldrüsenkarzinomen ein relevantes klinisches Ansprechen beobachtet. Als häufigste Nebenwirkungen wurden Anämie, Thrombopenie, Fatigue, Übelkeit/Erbrechen, Leberenzymerhöhungen und Gewichtsabnahme berichtet. Die Fachinformation führt zudem Harnwegsinfektionen, Kopfschmerzen, Polyneuropathie, Schlafstörungen, gastrointestinale Beschwerden, Muskel- und Gelenkschmerzen sowie Blutungsneigung auf. Als seltene, teils schwere Nebenwirkung wird eine interstitielle Pneumonitis beschrieben.

Trastuzumab Emtansin wird vor allem über CYP3A4, geringer auch über CYP3A5 verstoffwechselt. Wirkstoffe, die CYP3A4 hemmen, z.B. Azol-Antimykotika, Clarithromycin, Telithromycin, zahlreiche antivirale Substanzen vor allem zur HIV-Behandlung, sollten möglichst nicht gleichzeitig mit Trastuzumab Emtansin verabreicht werden.

Trastuzumab Deruxtecan ist ein gegen HER2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoffkonjugat; der gekoppelte Wirkstoff ist ein Topoisomerasehemmer. In der entitätsübergreifenden Phase-II-Studie zum Einsatz bei HER2-positiven Tumoren [103] wurde unter 19 eingeschlossenen Pat. mit Speicheldrüsenkarzinom eine Ansprechrate von 42% berichtet. Die Zulassung umfasst derzeit die Behandlung von HER2-positivem Mammakarzinom, Lungenkarzinom und Magenkarzinom (Stand Januar 2024). In den USA besteht eine entitätsübergreifende („Tumor-agnostische“) Zulassung für die Behandlung HER2-positiver Tumorerkrankungen.

Bei Verwendung einer Dosierung von 5,4 mg/kg alle 3 Wochen wurde bei 40% der Pat. Grad 3-4 Nebenwirkungen beobachtet, vor allem Übelkeit/Erbrechen, Anämie, Diarrhoe, Fatigue, Inappetenz, Gewichtsabnahme und Alopezie. Eine besondere Nebenwirkung ist eine teils lebensbedrohliche interstitielle Pneumonitis, die bei 10-30% der Behandelten in Studien mit Pat. mit unterschiedlichen malignen Grunderkrankungen dokumentiert wurde. In diesen Studien wurde T-DXd jedoch auch zum Teil in einer höheren Dosierung (6,4 mg/kg alle 3 Wochen) verabreicht.

Klinisch relevante pharmakologische Interaktionen mit anderen Wirkstoffen wurden in Studien bislang nicht gefunden. Auch die Fachinformation enthält keine Hinweise auf solche Interaktionen.

Triptorelin ist ein GnRH-Analogon zur antiandrogenen Therapie des Prostatakarzinoms. Außerhalb maligner Erkrankungen ist es bei Erwachsenen zur Hormontherapie bei Endometriose oder Uterus myomatosus zugelassen. Es wird alle 4 Wochen subkutan oder tief intramuskulär injiziert. Unerwünschte Effekte wurden aus einer Studie zur Kombinationstherapie mit Bicalutamid bei Androgenrezeptor-positiven Speicheldrüsenkarzinomen [113] nicht aufgeschlüsselt. Häufigste Nebenwirkungen laut Fachinformation sind Hypersensitivität, Libidoverlust, Depression, Schlafstörung, Hitzewellen, Übelkeit, Schweißausbrüche, Knochen-/Gelenk-/Muskelschmerzen, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie oder Lokalreaktionen an der Einstichstelle.

Aufgrund einer potenziellen QT-Verlängerung ist die gleichzeitige Verabreichung mit Wirkstoffen wie Chinidin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Methadon, Moxifloxacin oder Neuroleptika laut Fachinformation sorgfältig zu evaluieren.

Vinorelbin ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum aus der Stoffklasse der Vinca-Alkaloide, welches durch Hemmung der Ausbildung von Mikrotubuli und Kernspindel die Mitose blockiert. Zugelassen ist es zur Behandlung von Lungen- und Mammakarzinomen. In einer Phase-II-Studie zum palliativen Einsatz bei Speicheldrüsenkarzinomen [90] wurden als unerwünschte Wirkungen Myelosuppression, Übelkeit/Erbrechen, periphere Neurotoxizität und Alopezie berichtet. Laut Fachinformation sind als häufigste Nebenwirkungen Knochenmarksdepression mit Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie, gastrointestinale Toxizität mit Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Mukositis und Obstipation sowie Fatigue und Fieber zu beachten. Zu betonen ist die Kontraindikation einer Impfung mit Lebendvakzinen während der Behandlung mit Vinorelbin. Zudem bestehen komplexe und zum Teil vital bedrohliche Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen wie Triazol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Johanniskraut, HIV-gerichteten Proteasehemmern, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin u.a., so dass vor Beginn einer Behandlung mit Vinorelbin diesbezüglich eine besonders sorgfältige Beachtung der Fachinformation erforderlich ist.